如果有一天,医生诊断出你得了晚期癌症,消息或许会让你感到晴天霹雳。但是,如果医生这时再告诉你,可以结合新颖的标靶药物和传统化疗提高存活率,这或许能给你带来一丝慰藉。
11月中旬,人在纽约的新加坡国立癌症中心副总裁(策略协作)、肿瘤内科高级顾问杜汉忠教授,与《联合早报》约好进行专访,比原定时间晚了半小时才出现。
连上线后,杜汉忠解释,他正与一名在印度的病人通话,耽误了时间。在没透露病人姓名的情况下,杜汉忠告诉记者,这名病人得了第四期胃癌,已扩散到肝脏。
病人有意到美国著名的医疗机构妙佑医疗国际(Mayo Clinic)接受治疗,但朋友建议他考虑新加坡,并向他引荐杜汉忠。
“他问我还有多少时间,我说我不知道。但我告诉他,按照钟形曲线(bell curve)的常态分布来看,大多数病患可以活两年,也有少数活了三年、四年,甚至五年。”
“他今年只有50岁,还有两名女儿在读书。病人很清楚,治疗第四期胃癌可以结合靶向药物和化疗,提高存活率。谁知道呢,他也许就是那个超级幸运的人,可以多活五年。我们能给病人的时间越多,他们怀抱着希望活下去的动力就越大。”
靶向疗法,是一种癌症治疗方法,它通过干扰与癌症有关的特定分子来阻止癌细胞生长,是精准医疗发展的重要趋势之一。
新加坡政府大力推动的“研究、创新与企业2025计划”(RIE2025)即涵盖了精准医疗。政府在2017年启动为期10年的全国精准医学计划(National Precision Medicine),就是为全国推行相关医疗,建立框架和基础设施。
全球精准医疗市场 六年后料达3400亿元
有别于过去一体适用的治疗方法,精准医疗根据检测结果,结合病人的病史和生活习惯,为患者量身打造最适合的治疗和预防计划。著名例子包括好莱坞影星安吉丽娜卓莉(Angelina Jolie)和美国前总统卡特。
安吉丽娜卓莉在37岁那一年,通过基因检测,发现自己是乳腺癌突变基因携带者,决定切除双乳;卡特在91岁时,被诊断黑色素瘤转移到脑部,结合免疫疗法和放射性治疗,他两个多月前刚庆祝100岁生日。
免疫疗法,是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法,也是精准医疗的重要发展趋势。
美国市场分析公司Grand View Research估计,全球精准医疗市场于2024年至2030年的复合年增率为16.3%,到了2030年,估计达到大约2492亿美元(约3366亿新元)。
基因学的进步和基因检测费用大幅减少、个人化的治疗需求增加以及诊断技术的不断创新,都是市场进一步增长的驱动力。
除了癌症,精准医疗也用在罕见基因疾病和常见的慢性病,例如糖尿病。杜汉忠指出,基本上,任何针对特定蛋白的药物,都可以被视为是精准医疗的一环。
这两年在全球引发热潮的胰高血糖素样肽-1(GLP-1),正是一个例子。最初为糖尿病治疗研发,却意外被发现可以抑制食欲,成了“减肥神药”,带动丹麦制药公司诺和诺德(Novo Nordisk)和美国制药公司礼来(Eli Lilly)股价翻倍。
由于过去到现在,精准医疗的许多基础都来自肿瘤学,而癌症依然是全世界致死原因最高的疾病之一,大部分研发资源仍投入了癌症治疗。
世界卫生组织今年2月发布的统计显示,2022年全球大约新增2000万起癌症病例,死亡病例970万起。癌症确诊后五年内存活的人数估计为5350万。大约五分之一的人一生中会罹患癌症。
肺癌是最常见的癌症,2022年新增病例250万起,占新增病例总数的12.4%。女性乳癌位居第二(230万例,占11.6%),接着是结肠直肠癌(190万例,占9.6%)、前列腺癌(150万例,占7.3%)和胃癌(97万例,占4.9%)。
肺癌也是癌症病人的最大杀手(180万人死亡,占癌症死亡总人数的18.7%),接着是结肠直肠癌(90万人,占 9.3%)、肝癌(76万人,占7.8%)、乳癌(67万人,占6.9%)和胃癌(66万人,占6.8%)。
新加坡方面,新增病例有2万5250起,死亡病例1万3277起。最常见的是结肠直肠癌(4007例,占15.9%)、乳癌(3569例,占14.1%)和肺癌(2940例,占11.6%)。
令人担忧的是,预计到2050年,全球新增癌症病例将超过3500万起,比2022年增加77%。
世卫指出,病例快速增加既反映了人口老龄化,也反映了人们接触到的风险因素变化,其中一些与社会经济发展有关,例如烟草、酒精和肥胖,而空气污染依然是主要的环境风险因素。
多国际药企来新投资设厂
全球逐渐转向精准医疗,为新加坡带来了技术创新、产品制造和商业化的机会。近年,新加坡就吸引不少国际制药公司前来投资和设厂。
新加坡经济发展局生物医药产业高级副总裁吴婉仪受访时说:“领先的医疗科技、生物科技和制药公司都希望抓住精准医疗的机遇,纷纷投入开发和商业化创新产品和解决方案。
“这些产品和解决方案包括、但不限于能够早期检测和更好地诊断疾病的工具和试剂,以及具有针对性并能改善治疗效果的精准疗法。”
例如,来自美国的赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific)与新加坡起步公司觅瑞(Mirxes)及新加坡国立大学医院合作,发展和临床验证先进的下一代基因测序(next-generation sequencing),希望开发出东南亚社会负担得起的早期癌症检测。
另外,美国生物科技公司英美纳(Illumina)在新加坡的生产设施供应它在全球90%以上的微阵列(微晶片大小的基因检测工具),并生产60%以上的基因测序耗材,包括试剂和试剂盒。
吴婉仪说:“英美纳的产品出口到全球的医学研究中心,用于诊断和研究各种疾病。”
英国制药公司阿斯利康(AstraZeneca)今年5月宣布一项规模15亿美元的项目,在新加坡打造全球首个端对端(end-to-end)、生产抗体偶联药物(antibody drug conjugates,简称ADC)的设施。
抗体偶联药物是新一代治疗方法,可通过靶向抗体,直接向癌细胞输送高效药物,杀死癌细胞,因而被称为“魔法子弹”。
更早之前,葛兰素史克(GSK)在新加坡设立一座高活性药物生产设施和实验室,生产抗体偶联药物的一种关键成份。
信息服务公司Fitch Solutions旗下研究机构BMI的一份分析报告指出,新加坡强大的研发实力和跨国制药公司的投资,将支持我国在精准医疗领域的蓬勃发展。
报告写道:“制药公司增加投资将加速精准医疗解决方案的开发和商业化,我们预计这些投资将提升新加坡的创新能力,并反映新加坡在研发方面的地位日益突出。”
新加坡有60多家生物制药厂,去年生产价值总值187亿元的产品,雇用超过9500名员工,在过去10年增加78%。
包括生物制药和医疗科技在内的生物医疗科学产业,去年占新加坡国内生产总值2.6%,为全球市场生产价值近380亿元的产品。
我国起步公司研发新药 被美药企看中有望商业生产
除了国际制药公司,新加坡不少起步公司也投入精准医疗领域,希望能创造出救人一命的新药物。
在我国约有100名员工的蜂鸟生物医药(Hummingbird Bioscience),去年10月成功将公司首个抗体偶联药物授权给美国的Endeavor BioMedicines,授权金额高达4亿3000万美元。
从全球150药物中脱颖而出
蜂鸟生物医药首席营运官黄安琪接受《联合早报》访问时说:“据我们所知,这可能是新加坡生物科技业历来规模最大的其中一笔交易。Endeavor曾公开透露,向我们取得授权之前,他们评估了150个ADC,才决定采用我们的。这证明新加坡有能力发展出媲美世界其他地方的技术。”
蜂鸟研发的这项抗体偶联药物,主要针对人类表皮生长因子受体3(Human epidermal growth factor receptor 3,简称HER3)。在肺癌、大肠癌、胃癌和卵巢癌等患者体内,通常会出现过多的HER3蛋白。
Endeavor今年4月宣布完成1亿3250万美元的C轮融资后,有意在年底展开HER3抗体偶联药物的第一期和第二期临床实验。如果成功商业化,蜂鸟将可赚取专利费。
但黄安琪提醒:“一项新药物进入市场,可能需要五年至10年的时间,这是一个历时多年的过程。”
新加坡起步公司的研发实力,也得到了医疗巨头和风险投资的重视。
去年10月,美国强生公司(Johnson & Johnson)宣布与经发局合作,协助以新加坡为基地的起步公司,更快的将它们的早期研发结果,发展成创新药物、医疗技术和解决方案。
合作项目由强生旗下的生命科学孵化器和加速器JLABS执行。
强生发言人回复早报询问时说:“一年来,我们取得了不错的进展。JLABS在新加坡的投资组合有35家公司,其中53%位于新加坡,88%的公司专注于精准医疗。”
强生发言人认为,新加坡的生命科学领域正处于上升期。“新加坡有大约300家生命科学起步公司,这个领域还得到了大量研发投资和政府的大力支持。”
精准医疗下一步?AI辅助创新药
若要知道精准医疗的下个浪潮,可以从今年的诺贝尔化学奖,一窥端倪。
今年的奖项由三位科学家贝克(David Baker)、哈萨比斯(Demis Hassabis)和江珀(John M. Jumper )一同获得。
哈萨比斯和江珀开发的AlphaFold2,利用人工智能(AI)预测蛋白结构,解决了半世纪来的难题,而得到表彰。
哈萨比斯和江珀分别是谷歌旗下AI公司Deepmind的总裁和高级研究科学家。
杜汉忠不否认,AlphaFold2是一项非常令人振奋的发展。“有了这项技术,我们可以预测蛋白质的立体形状,并发展出针对特定蛋白质的药物。但我还是要提醒大家别期望过高。”
本身的研究专长是免疫疗法,杜汉忠正在利用人工智能,开发癌症疫苗。他以交友软件为譬喻:“你可以设定理想交往对象的所有条件,并找到适合的配对,但不保证你们约会时一定有‘化学反应’。换句话说,你能设计出针对特定蛋白质的药物,但它未必能发挥应有的作用。”
精准医疗仍缺乏数据训练AI
美国医药协会近期也撰文指出,人工智能在精准医疗领域虽有巨大潜力,但在数据方面仍面临不少挑战。
其一是缺乏多元和具代表性的数据,因为可以用来训练模型的高素质数据有限,这些数据包括种族、民族、性别和地域等。其二是隐私问题,如何保护数据不被滥用,以免对患者造成伤害。
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